媒体报道

媒体专访 | 邦耀生物CEO郑彪:将患者的需求和利益置于药物研发核心位置

2024-05-13   来源:药界名人堂


邦耀生物基因治疗产品BRL-101已成功治愈15例地贫患者


药界名人堂:郑彪博士您好,幸会,2023年底邦耀生物在第65届美国血液学会年会上公布BRL-101及BRL-201两项研究的最新成果,在国际舞台上展示来自中国的细胞与基因治疗创新疗法,能否和我们谈谈邦耀的这两款产品的创新之处或者说和国内外产品相比的优势是什么?


郑彪BRL-101和BRL-201是邦耀的两款“明星产品”,都在2022年获得了中国IND批件。


先说说BRL-101,是我们推出的首个基于具有自主知识产权的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品,适应症为输血依赖型β-地中海贫血。目前在全球范围内已成功治愈15例地贫患者,即将开展关键性注册临床2期研究。


地中海贫血(简称“地贫”)是一种遗传性溶血性疾病,也是最大的单基因突变遗传病。地贫患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突变,导致功能性β-珠蛋白严重缺乏,引起严重的贫血及相关合并症。而遗传性持续表达的胎儿血红蛋白(HbF)可以缓解贫血的症状,因此,我们的BRL-101临床研究是通过CRISPR/Cas9介导的BCL11A红细胞增强子的突变导致BCL11A表达的减少可以诱导γ珠蛋白的表达,从而提升红细胞内HbF浓度,这是治疗地贫的一个非常可行的治疗策略。


那么,通过我们最新公布的该产品在早期临床研究(IIT)以及IND注册临床1期中的研究结果显示:入组15例年龄在6-26岁的所有患者接受BRL-101基因治疗后,均100%摆脱输血依赖。


同时,患者平均总血红蛋白大于120g/L,快速恢复到健康人水平,治疗效果均显著优于国外已上市产品和国内在研产品。并且在整个治疗过程中,绝大多数不良事件与造血干细胞动员/单采、白消安清髓预处理和自体造血干细胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件经医疗干预后均能恢复,绝大多数不良事件转归为恢复/解决。未发生GVHD和因不良事件导致受试者退出研究及死亡等情况。


表明了,相比其它基因疗法,邦耀生物BRL-101基因疗法更为高效、便捷和安全,具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势,可以做到一次治疗终身治愈,有望成为更惠及大众的疗法。至今,BRL-101基因治疗的首例患者成功“脱贫”近4年。


首位接受邦耀生物BRL-201细胞治疗患者已无癌生存超过3年


郑彪其次关于BRL-201 细胞治疗产品,是基于邦耀非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART)开发首个靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品,适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)。

非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤,占所有淋巴瘤80%-90%,虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解,但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗,可是总体疗效依然有待提高,且治疗过程中出现的大量细胞因子释放等造成的毒副作用也有待降低。

那么为了解决痛点,邦耀BRL-201则使用CRISPR/Cas9技术通过非病毒介导的基因特异性整合,制备新型的PD1-CAR-T细胞产品,可以突破传统CAR-T细胞制备中使用病毒和随机整合的限制,也解除了肿瘤对CAR-T细胞的免疫抑制。

根据现有的IIT研究结果表明,患者客观缓解率(ORR)可高达100%,完全缓解率(CR)能达到85.7%。在取得显著疗效的同时,未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性;至今,全球首位接受邦耀生物BRL-201治疗的患者已无癌生存超过3年。

BRL-201产品出色的临床安全性和有效性,可以说是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果,其有望取代现有的传统CAR-T疗法。该产品研究成果在国际顶级学术期刊Nature上发表。


CGT领域发展前景巨大,业界需共同促进国内生态环境发展


药界名人堂:当前,邦耀生物已有3个核心产品取得国内IND批准,均进入到I/II期注册临床研究阶段,从邦耀生物的经历看,细胞与基因治疗产品与监管磨合的过程中有哪些痛点和难点呢?邦耀生物是如何应对的?


郑彪:目前CGT领域发展前景是巨大的,但从中国现有监管体系的支持来说,仍落后于美国等传统技术强国。如2024年2月美国FDA发言人透露,“FDA将积极采用加速审批流程 ,针对罕见疾病进行基因治疗”,未来美国许多基因治疗的初步审批,加速审批将成为标准流程。

虽然中国2022年发布的《中华人民共和国药品管理法实施条例(修订草案征求意见稿)》已提到“鼓励对临床急需的罕见病药品予以优先审评审批”,且CDE审查部门已同时对基因治疗药物的审批给予了一定的注意,但实际落实过程中,仍偶有出现“审查不及时”导致基因治疗罕见病药物临床进展延迟的情况,导致中国相关企业的产品上市时间进一步落后于美国同行企业。那么从一些政策来看,有些因素是企业无法把控的,需要业界同仁一起促进国内生态环境的发展。


新一代UCAR-T产品:疗效、安全性与临床可及性全面提升


药界名人堂:当前中国已有5款CAR-T细胞治疗产品获批上市,邦耀生物的细胞基因治疗项目有哪些差异化优势?


郑彪:如前面提到的,邦耀生物BRL-201是一款靶向CD19非病毒PD1-CAR-T细胞产品。当前CAR-T产品仍存在工艺复杂、成本高、病人等待时间长、副作用大等弊端,为克服这些痛点,BRL-201在技术上直接用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD-1位点精确编辑,定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子;同时,由于不需要病毒载体,该产品的工艺相对简单,不仅缩短了病人的等待时间,也降低了生产成本。

此外,非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点,避免随机插入导致的致瘤风险,进一步提高了CAR-T产品的安全性。

其次,还有通用型CAR-T是业内公认的发展方向。相比自体CAR-T,通用型CAR-T在商业化上的优势十分明显,但面临的挑战也同样不容小觑。如通用型CAR-T治疗的持久性一直饱受诟病。如何能够在不增加临床风险的情况下,提高UCAR-T的有效性和持久性是目前面临的最大挑战。

而UCAR-T的开发一直也是邦耀生物最重要的研发管线。但是我们并没有因为开发的难度而盲目跟随或者选择一些“捷径”,而是一直致力于打造一款真正满足未来商业化需求的通用型CAR-T。

BRL-301是基于邦耀生物自主研发的通用型细胞平台TyUCell®开发的全新一代靶向CD19的UCAR-T产品。与国内外同类型产品相比,BRL-301潜在的临床优势包括但不限于:

(1)可及性高BRL-301通过系统的基因编辑和改造已经实现有效的免疫逃逸,在治疗过程中,无需对患者进行HLA分型筛选,可实现真正的现货可供,且目前已经实现了单次200人以上的生产规模,不仅极大降低了生产成本,还减少了患者的等待时间;

(2)更高的安全性BRL-301无需对患者进行额外的清淋或者免疫抑制,仅采用常规甚至更低的清淋方案,就可以实现肿瘤细胞的完全清除,还能够有效避免对患者过度免疫抑制所带来的感染、粒细胞缺乏、淋巴细胞恢复慢等风险;

(3)更优的疗效在前期的IIT研究中,BRL-301已表现出显著且持久的肿瘤清除能力,能快速实现疾病的完全缓解。

可以说,邦耀生物新一代UCAR-T产品解决了CAR-T治疗行业的痛点和难点,具有非常显著的产业化优势。其实现了疗效、安全性与临床可及性的全面提升;尤其是对于自体免疫细胞功能缺陷、发病迅速的血液肿瘤患者,极大提高了细胞治疗产品的可及性。

目前,邦耀生物BRL-301于2023年已获得了国内IND;未来,邦耀生物将全力推动该 UCAR-T产品在自身免疫性疾病和实体肿瘤治疗中的临床转化与应用。


踏踏实实做源头创新,打造更多元化的CAR-T产品



药界名人堂:作为一种创新疗法,您如何看待细胞与基因治疗未来的发展走向?


郑彪:CGT作为新兴领域虽然在市场环境里有一系列的政策挑战,然而这两年国内产品接二连三获批上市,也是让整个行业振奋人心,尽管需要解决的痛点很多,还是让我们更有信心迎难而上,打造更多元化的CAR-T产品。


可见CGT领域的发展还是挑战和惊喜并存的。虽然当前不少人说是“寒冬”,中国创新药行业进入了调整周期,但我并不这么认为。在我看来,“寒冬”、“春天”都是一个表象而已。万丈高楼平地起,对于创新药行业的发展也一样。


创新药是一个需要持续投入、而且周期非常长的行业,当前所经历的阶段也是其在发展过程中所必须经历的。我坚信,只要踏踏实实做源头创新,未来就有可能涌现出越来越多的first-in-class新药及具有国际竞争力的公司。毫无疑问,CGT的发展前景是巨大的。


将患者的需求和利益置于药物研发核心位置


药界名人堂:从您个人价值观和在药界的从业经历,您如何理解“以患者临床需求为导向”的药物开发策略,邦耀生物是如何践行这一理念的?


郑彪:从个人角度来看,“以患者临床需求为导向”就是意味着要将患者的需求和利益置于药物研发的核心位置。这就需要在药物研发过程中积极倾听患者的声音,了解他们的需求、痛点以及期望,从而更好地满足患者的临床需求。

那么,企业在践行过程中可以通过与患者团体、医生、研究机构等利益相关者密切合作,收集患者的反馈和建议,以指导药物研发方向。另外,在产品管线的开发时,我们也将从各疾病种类出发进行全方面考量布局,旨在造福广大患者。

总的来说,“以患者临床需求为导向”的药物开发过程要从多方因素考量,邦耀生物未来仍将继续与临床专家携手,通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代,从而推进创新药物的临床转化与落地,造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者!



文章来源“药界名人堂”,原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/s06-0LMPZTCbDq5C2MCT4g
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