有这样一群人，他们格外的脆弱，不能摔倒、不能碰、处处留心，哪怕是轻微的受伤也会血流不止，他们就是血友病患者。因为凝血功能障碍，稍有不慎便出血不止，因此，血友病患者被形象地称为“玻璃人”。

世界血友病日

今天2022年4月17日，是第34个“世界血友病日”。为了纪念世界血友病联盟发起人─加拿大籍的法兰克·舒纳波先生(Mr.FrankSchnabel ) 对于血友病患的贡献，以及唤起大众对于血友病的正确认知。自1989年起，特别选中他的生日4月17日作为“世界血友病日”。每年到了这天，世界血友病联盟都会举办活动，同时世界各地血友病患者会共度节日。今年的活动主题是：“人人享有——团结合作、政策支持、共同发展。”

什么是“血友病”

血友病是世界上最常见的遗传性的出血性疾病之一，它是一种X连锁隐性遗传病，根据患者凝血因子缺失类型的不同，血友病主要分为A型(凝血因子FVIII缺陷)和B型血友病(凝血因子FⅨ缺陷)。A型血友病的发病率约为每5000 名活产男婴中有1名，而B型血友病的发病率约为每25000名活产男婴中有1名[1]。由于男女性染色体的组成差异，男性的发病率远高于女性。

另外，血友病根据患者血浆中凝血因子表达水平的不同被分为三类，分别为轻型(5%-40%)、中型(1%-5%)和重型(<1%)。患者以重症最多，其次轻症，中症患者最少。其中重型血友病患者经常会出现自发性出血，常常会危及生命。而只要将凝血因子水平提升到1%以上，就可以从重症转为中症或轻症，从而极大地改善患者的生活质量。

血友病严重程度分类

血友病治疗

传统疗法——“替代治疗”

最早血友病并没有有效的治疗方法，直到二十世纪随着人们对血友病了解的不断深入，在公元1936年血浆首次被用于治疗血友病。在随后的五十年里，科学家们发现血友病的患者是因为他们体内的凝血因子有缺陷，并在公元1955年美国医生罗伯特·兰格戴尔、罗伯特·沃格纳、凯斯·布林霍斯发明了“VIII因子静脉注射法”。于是科学家们便对人凝血VIII因子进行了不断地重组改良，在1997年伴随着首支合成的Ⅸ因子产品问世，自此关于血友病治疗进入了“因子替代疗法”的时代。

目前，临床上治疗血友病的最常用疗法就是“因子替代疗法（Factor replacement therapy, FRT）”，即使用血浆衍生物或重组凝血因子，不仅可以在出血时按需使用，也可在未出血时进行预防。重组FVIII因子（rFVIII）或重组FIX因子（rFIX）既可以有标准半衰期（standard half-life, SHL），类似于直接由血浆衍生的对应蛋白，也可以有增长半衰期（extended half-life, EHL）。由于EHL产品有着更长的半衰期，故而可以减少给药次数。

如今，虽然EHL产品的开发日趋成熟，大多数血友病患者可以通过因子注射替换缺失的凝血因子来治疗，但通过实践显示，机体内对药物蛋白产生抗体，延长凝血因子半衰期，减少给药次数仍是使用FRT进行治疗时不可忽视的问题；同时，长期进行蛋白因子注射，也给患者的身体和经济带来了沉重的负担。因此，在FRT之外，国内外药企和科学家也在不断寻找新的血友病治疗方式。

新兴疗法——“基因治疗”

传统的替代疗法是血友病的主要治疗方式，但这些方法不能根治血友病，而其作为一种X连锁隐性遗传病，自从FVIII和FIX cDNA的原始克隆和重组蛋白的出现，许多科学家便提出用基因治疗来替代A型或B型血友病患者的缺失因子。目前，基因治疗已经成为了血友病治疗中最受关注的治疗领域，有望实现血友病的根本治愈。

基因治疗是通过基因工程技术改造微型病毒，利用病毒作为载体将目标基因运送至特定器官组织，并合成特定的蛋白质。那么利用基因治疗血友病的原理就是通过载体将编码FVIII或FIX基因的功能性拷贝转移到患者体内，以达到正常表达凝血因子的目的。目前，腺相关病毒（AAV）作为载体的基因疗法相对较为成熟，已有多个药物进入临床试验。且鉴于诱人的前景，国内外已有多家公司竞相进入基因治疗血友病的市场。

据数据显示，以欧洲和美国为例，2017年，欧盟5国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）和美国血友病药品市场年销售额合计达65亿美元；而未来的市场价值预计将大幅增长，到2027年将达到100亿美元。可见，虽然血友病的药物市场一直发展良好，但伴随着新疗法的出现，其市场潜力更是不可估量。

最后，正值第34个世界血友病日到来之际，呼吁大家与我们携手同行，给“玻璃人”多一些理解与关爱，也希望未来每一位血友病患者都可以得到正确的诊断和正规治疗，恢复美好生活。