2022年5月10日，艾米莉·怀特海德（Emily Whitehead）迎来了她无癌生存10周年的纪念日，今年她17岁啦，并且正式成为一名护士，过着忙碌而幸福的生活。随着这一重要里程碑的实现，这种革命性的癌症治疗方法CAR-T细胞免疫疗法正式被认可！她也成为这一史诗级疗法的代言人。
17岁的Emily Whitehead
Emily Whitehead接受CAR-T治疗的十年间
图源:emily whitehead foundation
Emily的故事
Emily是谁?这一切又是如何发生的呢?
“她出生于2005年5月2日，出生时她头发浓密，足足有10磅，她活泼可爱，特别富有创造力，她特别热爱手工和画画。”Emily妈妈说道。
2010年5月，Emily在美国赫胥医学中心被诊断为“急性淋巴母细胞性白血病”。
2011年10月，6岁的Emily已经与急性淋巴母细胞性白血病斗争了一年多，在数次治疗失败后，医生已经无能为力，只能建议她回家安养。但是Emily的父母并没有放弃，他们将最后的希望放在CAR-T细胞治疗上，希望这种创新疗法能够带来奇迹。
2012年4月，Emily参与了由费城儿童医院所进行的CAR-T细胞免疫疗法的I期临床试验，成为了全球第一名接受CAR-T技术治疗白血病的儿童患者。
2012年5月，Emily发现白血病的情况出现了好转，CAR-T细胞免疫疗法起了至关重要的作用。
2012年6月，Emily终于战胜了白血病，并正式出院。
2019年1月，Emily被肯特州立大学护理学录取，在此后的日子里一直在过着忙碌而幸福的生活。
2021年5月，Emily顺利完成了为期两年的护理教育和临床培训（Associate's Degree in Nursing），并在同年8月通过考核正式成为注册护士，随后在当地一家医院的重症监护室工作。
到2022年，Emily至今已无癌生存了10年，有关她治疗历程的名为“Medicine and Miracles-《医学与奇迹》”的纪录片今年也将在Tribeca电影节上首次亮相。
《医学与奇迹》纪录片宣传画面
图源:https://tribecafilm.com/films/of-medicine-and-miracles-2022
CAR-T细胞免疫疗法
通过CAR-T细胞治疗，Emily从临死的边缘被救回，疾病完全被“治愈”，这无疑是一个医学奇迹。接下来，我们就一起来走进这神奇的“CAR-T细胞免疫疗法”。
CAR-T治疗基本原理:
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，简单来说，给患者自身T细胞进行基因工程修饰，加上嵌合抗原受体（CAR），经过修饰的T细胞识别并攻击带有特定抗原的肿瘤细胞，激活机体自身免疫反应从而达到抗肿瘤效果。
关于T细胞:
众所周知，T细胞是免疫系统里最凶猛的“猎人”。T细胞表达的抗体单链的可变区（scFv）联合T细胞信号区能够调控T细胞的功能和特异性。它们通过自己的受体来感知表面存在特定蛋白质的细胞（对肿瘤细胞来说，是肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原），然后锁定受感染细胞和癌细胞，并杀死它们。
关于CAR分子:
CAR一般由一个抗原结合区/胞外区/跨膜区以及一个在结合抗原后能够活化T细胞的胞内信号区组成，如下图所示:
经典的CAR结构图
CAR分子大致可分为5代演变:
目前发展比较成熟的是第2代和第3代CAR-T，尤以第2代为主，第4、5代CAR-T也正在广泛开发中。
CAR分子的演变过程
尽管CAR-T细胞免疫疗法拥有多种优势，但其高度个性化的特质使其不便于cGMP生产管理和进行大规模即时应用，且治疗成本高昂，因此，开发通用型的CAR-T细胞免疫疗法以弥补上述不足，正逐渐成为CAR-T细胞治疗领域的必然趋势之一。
全球已有7款CAR-T药品获批上市
随着该领域数百个正在进行的临床试验，涌入大批新的市场参与者，CAR-T细胞免疫疗法已经成功在白血病和淋巴瘤的治疗中站稳脚跟。随着里程碑式的批准上市，数十亿美元的收购以及接近50万美元的治疗费用等信息，吸引了投资者以及大量资本的投入，CAR-T细胞免疫疗法已然迅速成为了生物医药领域的重点突破方向。
自2017年，世界首批CAR-T产品Novartis的Kymriah和Kite Pharma的Yescarta获得FDA批准，便开启了细胞免疫疗法的新时代。目前，在全球范围内获批上市的CAR-T药品已经有7个，同时全球在clinicaltrials.gov上注册的CAR-T临床项目已达900项以上，中国大陆占据近500项。治疗领域主要为恶性血液类疾病，也有胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤。
7款获批上市的CAR-T药品
全球CAR-T临床研究项目热点分布图
图源:clinicaltrials.gov
邦耀生物多维度布局CAR-T
邦耀生物在CAR-T领域已成功搭建非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART®)、通用型细胞平台(TyUCell®)、增强型T细胞平台(HyperTCell®)等三大具有自主知识产权的技术平台。
其中，邦耀生物利用具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART®)具有工艺简单、制备时间短、产品均一性高等优点，还避免了随机整合导致的致瘤风险，属于邦耀生物CAR-T管线的升级版技术平台。基于该平台开发的全球首个靶向CD19的非病毒PD1定点整合CAR-T细胞免疫疗法，在2020年9月开展了全球首例非病毒定点整合CAR-T细胞治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验，已获得了出色的安全性和有效性数据。
最后，正如Emily自述期许那样，“我希望免疫疗法能够成为癌症治疗的未来，并期盼在有生之年能够看到它可以成为治疗白血病等癌症的一线疗法，惠及所有的癌症患者”。
